一户房屋火灾遇难者家属被紧急送往加夫尼；莱诺克斯奋力抢救在一场彻夜狂欢中受伤的两姐妹，这场狂欢最终酿成了悲剧；古德温和艾布拉姆斯之间的关系因艰难的人事变动而愈发紧张。

马特努力控制自己对伊芙的感情，而夏洛特则敦促他去接受悲伤咨询。与此同时，莱利也在努力控制自己对加布不确定的情绪。

老师们正为即将到来的学年做准备，迎接新面孔和即将发生的巨大变化。

在第四季（2021年）中，故事主线的审讯组意外解散，每个人被分配到新的岗位，各自踏上不同的道路。在此背景下，第五季将延续2022年新春特别剧，审讯组终于迎来久违的期待已久的重组。以真壁有希子（天海祐希 饰）为首，管理官·梶山胜利（田中哲司 饰）、玉垣松夫（塚地武雅 饰）、菱本进（でんでん 饰）、小石川春夫（小日向文世 饰）等审讯团队将面对系列史上最强的嫌疑人。

在美国人民努力适应祖国人的统治之时，戈多金大学新来的校长鼓吹一门能让学生们变得比以往更强大的新课程。凯特和山姆被视为英雄，而玛丽、乔丹和艾玛在经历了数个月的痛苦后，回到了课堂。人类与超人类之间的战争正在酝酿，三位主角发现了一个始于上个世纪六十年代的秘密项目，而且该项目也许对当下仍有重大影响，不管如何，玛丽都被牵涉在了其中。

根据真实案件改编，1968年至1985年间，活跃在佛罗伦萨的连环杀手杀害了14名受害者，受害者通常是在郊外发生亲密关系的年轻情侣，该案至今未破。17 年的恐怖，震惊了整整一代人。

乔尔·拉撒路（山姆·克拉弗林 饰）的父亲乔纳森·拉撒路博士（比尔·奈伊 饰）自杀身亡，他很快就被卷入了一系列谋杀悬案之中，同时他还在努力揭开父亲之死和25年前妹妹的死亡之谜。